ABSTRACT
Abstract This study described a broad clinical characterization of classical homocystinuria (HCU) in Brazil. This was a cross-sectional, observational study including clinical and biochemical data from 72 patients (60 families) from Brazil (South, n = 13; Southeast, n = 37; Northeast, n = 8; North, n = 1; and Midwest, n = 1). Parental consanguinity was reported in 42% of families. Ocular manifestations were the earliest detected symptom (53% of cases), the main reason for diagnostic suspicion (63% of cases), and the most prevalent manifestation at diagnosis (67% of cases). Pyridoxine responsiveness was observed in 14% of patients. Only 22% of nonresponsive patients on treatment had total homocysteine levels <100 mmol/L. Most commonly used treatment strategies were pyridoxine (93% of patients), folic acid (90%), betaine (74%), vitamin B12 (27%), and low-methionine diet + metabolic formula (17%). Most patients diagnosed with HCU in Brazil are late diagnosed, express a severe phenotype, and poor metabolic control. Milder forms of HCU are likely underrepresented due to underdiagnosis.
ABSTRACT
OBJETIVO: Identificar indivíduos responsivos à tetrahibrobiopterina (BH4) em uma amostra de pacientes brasileiros com hiperfenilalaninemia por deficiência de fenilalanina-hidroxilase (HPA-PAH). MÉTODOS: Estudo intervencional, amostragem por conveniência. Para serem incluídos no estudo, os pacientes deveriam: possuir diagnóstico bioquímico de HPA-PAH; ter idade > 7 anos; estar em tratamento dietético; e apresentar níveis de fenilalanina (Phe) > 6 mg/dL em todas as medidas realizadas no ano anterior à inclusão no estudo. Os níveis de Phe foram determinados por meio de espectrometria de massas in tandem no dia anterior (dia 1) e nos pontos de hora 0, 4 e 8 h (dia 2) e 24 h (dia 3) após ingestão de BH4. Os critérios utilizados para definir responsividade ao BH4 foram: critério 1-redução > 30 por cento de Phe após 8 h da administração de BH4; e critério 2-redução > 30 por cento de Phe após 24 h da administração. RESULTADOS: Dezoito pacientes foram incluídos no estudo (mediana de idade = 14 anos, sexo masculino = 12). Cinco pacientes foram responsivos ao BH4, sendo três (forma clássica: um; forma leve: dois) de acordo com ambos os critérios, e dois (forma clássica: um; forma não definida: um) de acordo com o critério 2. Os níveis de Phe plasmáticos do dia 1 não demonstraram variação nos pontos de hora (p = 0,523). Entretanto, quando comparamos os níveis de Phe nos pontos de hora dos dias 1 e 2, encontramos uma variação significativa (p = 0,006). A análise da associação genótipo-fenótipo confirmou o caráter multifatorial da responsividade ao BH4. CONCLUSÃO: Os nossos achados estão de acordo com a literatura e indicam que um número relevante de pacientes brasileiros com HPA-PAH é responsivo à BH4.
OBJECTIVE: To identify patients responsive to tetrahydrobiopterin (BH4) in a sample of Brazilians with hyperphenylalaninemia due to phenylalanine hydroxylase deficiency (HPA-PAH). METHODS: Interventional study, convenience sampling. The inclusion criteria were: diagnosis of HPA-PAH; age > 7 years; phenylalanine-restricted diet and phenylalanine (Phe) levels > 6 mg/dL in all blood tests 1 year before inclusion. Blood samples were obtained the day before (day 1) and at 0, 4, 8 (day 2) and 24 h (day 3) after BH4 intake. Phe levels were measured using tandem mass spectrometry. The criteria used to define responsiveness to BH4 were: criterion 1- Phe reduction > 30 percent 8 h after BH4 administration; criterion 2 - Phe reduction > 30 percent 24 h after BH4 administration. RESULTS: Eighteen patients were enrolled (median age, 14 years; 12 boys). Five patients were responsive to BH4, 3 according to both criteria (one classical PKU, two mild PKU); and two according to criterion 2 (one classical PKU; one indefinite PKU type). There were no differences between Phe serum levels on day 1 and at the other time points (p = 0.523). However, Phe levels on days 1 and 2 were significantly different (p = 0.006). The analysis of the phenotype-genotype association confirmed its multifactorial character. CONCLUSION: A relevant number of Brazilian patients with HPA-PAH are responsive to BH4, in agreement with other studies in the literature.
Subject(s)
Adolescent , Female , Humans , Male , Biopterins/analogs & derivatives , Phenylalanine/blood , Phenylketonurias/drug therapy , Administration, Oral , Analysis of Variance , Biopterins/therapeutic use , Phenylketonurias/diet therapy , Phenylketonurias/genetics , Severity of Illness IndexABSTRACT
Mucopolysaccharidoses (MPS) are rare lysosomal disorders caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes responsible for glycosaminoglycan (GAG) degradation. Enzyme Replacement Therapy (ERT) has been shown to reduce accumulation and urinary excretion of GAG, and to improve some of the patients' clinical signs. We studied biochemical and molecular characteristics of nine MPS patients (two MPS I, four MPS II and three MPS VI) undergoing ERT in northern Brazil. The responsiveness of ERT was evaluated through urinary GAG excretion measurements. Patients were screened for eight common MPS mutations, using PCR, restriction enzyme tests and direct sequencing. Two MPS I patients had the previously reported mutation p.P533R. In the MPS II patients, mutation analysis identified the mutation p.R468W, and in the MPS VI patients, polymorphisms p.V358M and p.V376M were also found. After 48 weeks of ERT, biochemical analysis showed a significantly decreased total urinary GAG excretion in patients with MPS I (p < 0.01) and MPS VI (p < 0.01). Our findings demonstrate the effect of ERT on urinary GAG excretion and suggest the adoption of a screening strategy for genotyping MPS patients living far from the main reference centers.
Subject(s)
Enzyme Replacement Therapy , Glycosaminoglycans , Mucopolysaccharidoses , MutationABSTRACT
O objetivo desse estudo foi avaliar a prevalência da infecção pelo TTV em pacientes com hepatite aguda A e B e genotipar os isolados do TTV através de análise filogenética. Foram avaliados soros de 82 pacientes que apresentaram hepatite aguda A(N = 40) e B (N = 42)e 71 doadores de sangue. O TTV foi determinado atraváes nested-PCR, e a análise filogenetica foi realizada utilizando o metódo neighbor-Joining". O TTV foi detectado em 23por cento dos pacientes com hepatite aguda e em 31 por cento dos doadores. Os níveis médiosde aminotransferases foram semelhantes em pacientes TTV positivos e pacientes TTV negativos. Uma árvore filogenética foi construída e mostrou isolados do TTV dos genótipos1,2,3 e 4. Em conclusão, a infecção pelo TTV foi mais frequente entre doadores de sangue do que em pacientes com hepatite aguda A ou B, em Salvdor-Bahia. O TTV não aumentou a gravidade da atividade necroinflamatória dos pacientes com hepatite aguda A ou B. Através de análise filogenétiaca foram encontrados isolados do TTV dos genótipos 1,2,3 e 4 na população estudada
Subject(s)
Humans , Male , Female , Blood Donors , Cytogenetic Analysis , Genotype , Hepatitis A , Hepatitis B , Blood Transfusion/adverse effects , VirusesABSTRACT
No presente estudo, avaliamos a importancia clinico-epidemiologica da genotipagem do VHC em 130 pacientes com diagnostico histologico de hepatite cronica C e sua influencia na resposta terapeutica sustentada. Nao se observou associacao entre os genotipos e os aspectos clinico-epidemiologicos como sexo, idade, vias de trasmissao, presenca ou nao de cirrose e tempo de infeccao. Dos 130 pacientes, 113 foram submetidos a tratamento com...
Subject(s)
Humans , Male , Female , Child , Adolescent , Adult , Middle Aged , Genotype , Hepatitis C, Chronic/therapy , Interferon-alpha/therapeutic use , Dose-Response Relationship, Drug , Hepatitis C, Chronic/virology , Risk FactorsABSTRACT
TTV e um virus DNA recentemente descoberto no Japao a partir de um paciente portador de hepatite pos-transfusional de origem desconhecida. Neste estudo, avaliamos a presenca deste virus em pacientes com hepatopatias cronicas dos estados de Sao Paulo e do Para, representando duas regioes geograficamente diferentes. O DNA do TTV foi encontrado em 21/105 (20 por cento) e 9/20 (45 por cento) dos casos de Sao Paulo e do Para, respectivamente. O sequenciamento do DNA amplificado confirmou a presenca dos genotipos 1a e 2a, bem como de outros genotipos ainda nao descritos ate o momento. Em conclusao, TTV esta presente em casos de hepatopatias cronicas do Sudeste e do Norte do Brasil. por outro lado, maiores estudos ainda sao necessarios antes de se estabelecer relacao causal entre o TTV e a hepatite em seres humanos